記者| 李克文

編輯| 謝欣

英國(guó)糖尿病巨頭諾和諾德本月公布了2022年業(yè)績(jī)，全年總營(yíng)收為1769.54億瑞郎（約合250.71億港元），環(huán)比下降26%。 其中，僅GLP-1索馬魯肽就實(shí)現(xiàn)產(chǎn)值833.71億瑞郎（118.12億港元），環(huán)比下降56%。

其中皮下注射索馬魯肽Ozempic（商品名：Novotai）銷售額為597.5億瑞士法郎（84.65億港元），環(huán)比下降77%，口服劑型Rybelsus銷售額，為112.99億瑞郎（16.00億港元），環(huán)比下降134%，兩者合計(jì)貢獻(xiàn)710.49億瑞郎（100.65億澳元）。

非常值得一提的是，諾和泰在中國(guó)的營(yíng)收達(dá)到了21.96億瑞士法郎（約合人民幣20.85萬(wàn)元），而這只是其在中國(guó)的第一個(gè)全年銷售額。 該產(chǎn)品將于2021年4月在國(guó)外獲批上市。

但是，包括同機(jī)制的索馬魯肽和度拉魯肽，目前在國(guó)外只被批準(zhǔn)用于糖尿病治療，但實(shí)際上很多非糖尿病患者都趨之若鶩，自己購(gòu)買。 減肥，網(wǎng)購(gòu)是主要渠道。 在小紅書(shū)、微博等社交媒體上，索馬魯肽和度拉魯肽是減肥相關(guān)的高頻詞。

根據(jù)度拉糖肽的原研公司諾華公司2022年財(cái)報(bào)顯示，度拉糖肽當(dāng)年的銷售額也達(dá)到了74.4億港元。 這兩款藥物的全球銷售額接近200億港元。

在減肥的炒作下，界面新聞?dòng)浾呓瞻l(fā)現(xiàn)，網(wǎng)購(gòu)的索馬魯肽也漲價(jià)了。 但是，由于在國(guó)外都沒(méi)有批準(zhǔn)用于減肥適應(yīng)癥，因此網(wǎng)上購(gòu)買這兩種抗生素減肥存在很多風(fēng)險(xiǎn)。

從追求“有錢”到吃藥減肥

在質(zhì)量的歷史上，雖然人類打破了對(duì)肥胖友好的趨勢(shì)，但這只是在工業(yè)革命之后才開(kāi)始的。

工業(yè)革命前，物資短缺，肥胖的身體是富有的標(biāo)志——肥胖的人不僅意味著飽，而且非常飽。 然而，隨著工業(yè)革命的爆發(fā)和社會(huì)生產(chǎn)力的提高，食物突然變得比以前更容易獲得，人們的一日三餐不再難以為繼。

19世紀(jì)，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展和人體凈身高體重對(duì)照表的發(fā)展變化，人們對(duì)體型的認(rèn)知逐漸出現(xiàn)了越來(lái)越清晰的概念，如新陳代謝、營(yíng)養(yǎng)需求、體型等。體重指數(shù)（BodyMassIndex，或BMI）是判斷肥胖的標(biāo)準(zhǔn)。 肥胖的體型還有其他象征意義——高血糖、高膽固醇、亞健康，大眾的審美發(fā)生了翻天覆地的變化。

2013 年 6 月，英國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì) (AMA) 歷史上第一次即將宣布肥胖是一種需要醫(yī)療措施來(lái)預(yù)防和治療的疾病。 到目前為止，F(xiàn)DA 只批準(zhǔn)了五種抗生素用于長(zhǎng)期治療肥胖癥：利拉魯肽、奧利司他、芬特明-托吡酯、氯卡色林和安非他酮-納曲酮。 其實(shí)，在人類靶向抗生素減肥之前，人類已經(jīng)嘗試過(guò)各種減肥方法。

19世紀(jì)初，作家拜倫將自己面色消瘦、面色蒼白歸因于喝醋和吃東西，創(chuàng)立了喝醋減肥法。 同樣成立于 19 世紀(jì)的狹縫飲食可能是最著名的非抗生素減肥方法。 那時(shí)的意大利女士們穿著由木頭、鯨骨和金屬制成的開(kāi)衩文胸，從陰莖到肺部緊緊地收緊，只為擁有纖細(xì)的身材……

20世紀(jì)初開(kāi)始，臨床上開(kāi)始使用抗生素減肥，但很多抗生素因安全性無(wú)法保證而退出舞臺(tái)。 如豐胸激素、二甲酚、苯丙胺等。 目前我國(guó)只批準(zhǔn)了一種減肥藥奧利司他，它是羅氏公司于1999年推出的脂肪酶抑制劑減肥藥。但奧利司他會(huì)引起腸胃不適，如大便干澀、排便次數(shù)增多、不良反應(yīng)等如胃腸道腹瀉。 日本食品和藥物管理局 (FDA) 于 2010 年補(bǔ)充說(shuō)，在使用該藥物期間發(fā)生了肝損傷病例。

在減肥藥屢屢碰壁的案例中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)GLP-1受體是減肥藥最科學(xué)的作用機(jī)制。 其中，利用該機(jī)制研發(fā)的semaglutide最近成為國(guó)外減肥藥的明星。 界面新聞?dòng)浾吡私獾剑粌H愛(ài)美人士在網(wǎng)上購(gòu)買自用，很多小美容院也囤積了索馬魯肽和度拉糖肽，然后借給顧客。

但是無(wú)論是索馬魯肽還是度拉魯肽，在國(guó)外都沒(méi)有被批準(zhǔn)用于治療肥胖癥。 也就是說(shuō)，目前國(guó)外使用這兩種抗生素減肥，屬于超說(shuō)明書(shū)應(yīng)用。 雖然索馬魯肽在日本已獲批用于治療肥胖適應(yīng)癥，但也明確限制了其在超重和肥胖兒童治療中的使用。

需要注意的是，索馬魯肽溶液不能讓使用者達(dá)到“瘦”的目的。 有網(wǎng)友告訴界面新聞?dòng)浾撸Ｋ幒篌w重明顯下降，打算“不走這條路”。

據(jù)悉，semaglutide也是一種處方藥，在國(guó)外網(wǎng)上訂購(gòu)需要提供相應(yīng)的處方。 不過(guò)也有門店表示，可以通過(guò)在線咨詢開(kāi)藥方來(lái)解決問(wèn)題。 這也證明消費(fèi)者購(gòu)買后存在用藥過(guò)量的風(fēng)險(xiǎn)。

網(wǎng)購(gòu)價(jià)格飆升

Semaglutide 是一種人胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 受體激動(dòng)劑。 國(guó)外批準(zhǔn)的適應(yīng)癥包括成人2型糖尿病患者的血壓控制。 在飲食控制和運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上，正在接受二甲雙胍和/或磺脲類抗生素治療且血糖仍控制不佳的成年 2 型糖尿病患者也可減少主要不良心血管事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性中風(fēng)） ).

顯然，正常情況下，索馬魯肽在國(guó)外只能作為糖尿病抗生素使用。 根據(jù)國(guó)外說(shuō)明書(shū)和藥品說(shuō)明書(shū)，GLP-1RA，包括索馬魯肽，具有降血壓和保護(hù)心血管系統(tǒng)的雙重優(yōu)勢(shì)。 國(guó)外和國(guó)外的手冊(cè)都是官方推薦治療2型糖尿病的，但是國(guó)外沒(méi)有這種藥。 肥胖患者減肥的臨床建議。

在國(guó)外的社交媒體上，只要你打上“semaglutide”的標(biāo)簽或話題，并提到它有貨，就會(huì)有人上門詢問(wèn)價(jià)格。 微博相關(guān)話題下，每天都有人回復(fù)索馬魯肽。 索馬魯肽的價(jià)格也相應(yīng)上漲。 甚至出現(xiàn)斷貨現(xiàn)象，度拉糖肽也是如此。

索馬魯肽2021年進(jìn)入社保咨詢目錄時(shí)的價(jià)格為：1.5ml：478.8元/瓶2.01mg規(guī)格，3ml：813.968元/瓶4.02mg規(guī)格。 如今，sameglutide在網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)上的價(jià)格翻了一番。 以“淘寶”為例，索馬魯肽1.5ml：2.01mg的規(guī)格已經(jīng)達(dá)到了850元一瓶。 11月底，界面新聞?dòng)浾甙l(fā)現(xiàn)減肥藥加運(yùn)動(dòng)會(huì)反彈嗎，索馬魯肽相關(guān)產(chǎn)品售價(jià)1000元起。

據(jù)第一財(cái)經(jīng)此前報(bào)道，諾和諾德相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，造成索馬魯肽“斷貨”的原因是索馬魯肽原料在海外生產(chǎn)，然后運(yùn)往國(guó)外重新包裝。 是的，其對(duì)生物劑型GMP（良好生產(chǎn)規(guī)范）車間的高要求決定了其較長(zhǎng)的生產(chǎn)流程和周期； 另一方面，全球疫情也造成了進(jìn)出口、海關(guān)等手續(xù)的一些延誤。

不過(guò)，據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，美容院和求美者的大量訂單也是導(dǎo)致這些糖尿病抗生素缺貨的重要原因，這也影響了部分糖尿病患者的正常用藥。

Semaglutide 是一種處方抗生素。 提交訂單后，必須提供處方，網(wǎng)購(gòu)平臺(tái)方可發(fā)貨。 但索馬魯肽網(wǎng)購(gòu)也存在違規(guī)操作。 界面新聞?dòng)浀秒S機(jī)咨詢了多家門店，發(fā)現(xiàn)部分門店可以提供處方服務(wù)，直接下單。 一些店家甚至建議消費(fèi)者直接繞過(guò)平臺(tái)，直接與其進(jìn)行交易，從而規(guī)避處方可下單的限制。

據(jù)悉，界面新聞?dòng)浾唠S機(jī)選擇一家互聯(lián)網(wǎng)診所就診，看病后還可以開(kāi)具相關(guān)糖尿病處方來(lái)訂購(gòu)司馬魯肽。 界面新聞還從一位使用索馬魯肽減肥的人士處了解到，現(xiàn)在有專門的醫(yī)藥代表為有減肥需求的人提供團(tuán)購(gòu)服務(wù)，可以直接送貨上門。

這種做法似乎不符合藥物使用規(guī)定。

不是每個(gè)人都可以使用

semaglutide和dulaglutide都是GLP-1機(jī)制的抗生素。 GLP-1受體廣泛分布于四肢的多個(gè)器官和組織，包括食管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道和脂肪組織。 據(jù)《國(guó)際肥胖雜志》（InternationalJournalofObesity）研究，肥胖患者缺乏GLP-1餐的分泌，因此GLP-1缺乏是肥胖的病理生理機(jī)制之一。

GLP-1作用于中樞（尤其是額葉下部）和飽脹中樞的GLP-1受體，使人體有脹脹感和進(jìn)食量增加，通過(guò)抑制食欲達(dá)到減肥的目的。 這就是索馬魯肽可以用于減肥的核心邏輯。

索馬魯肽臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，治療12周后，肥胖或超重患者平均體重下降約6%； 在 68 周時(shí)，體重減輕了 17-18%。 2021年6月5日，諾和諾德宣布FDA批準(zhǔn)用于慢性體重管理的semaglutide 2.4mg每周一次皮下注射（商品名：Wegovy）上市，適用于患有至少一種體重相關(guān)疾病的患者。 患有合并癥的肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）成人。

這樣可觀的療效，也牽動(dòng)了國(guó)外恐懼減肥人士的心。 一位使用索馬魯肽減肥的人士曾告訴界面新聞，他已經(jīng)使用索馬魯肽一個(gè)多月了，期間食欲大增，成功增重近10斤。 不過(guò)，她也表示，自己確實(shí)遇到過(guò)不正常的腸道情況，但如果增重低，很容易倒退。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥學(xué)碩士、上海和睦家原總裁季連梅表示：“在國(guó)外沒(méi)有專業(yè)醫(yī)生的處方就用索馬魯肽減肥減肥藥加運(yùn)動(dòng)會(huì)反彈嗎，絕對(duì)是濫用藥物、超說(shuō)明書(shū)用藥。”康復(fù)門診超市相關(guān)負(fù)責(zé)人告訴界面新聞，索馬魯肽是處方藥，患者在使用期間需要定期去醫(yī)生處復(fù)查。 但是semaglutide在國(guó)外還沒(méi)有被批準(zhǔn)用于治療肥胖癥，所以醫(yī)生給相關(guān)患者開(kāi)出了semaglutide。 當(dāng)glutide用于減肥時(shí)，也有必要告知患者超適應(yīng)癥用藥。

索馬魯肽不是只需要打一打就能減肥的“平躺”減肥針。 去年發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）上，在比較利拉魯肽和索馬魯肽有效減輕肥胖者體重的實(shí)驗(yàn)中，這兩種抗生素被用于臨床減肥相關(guān)的各個(gè)階段的減肥研究，都是結(jié)合生活方式管理進(jìn)行的，長(zhǎng)時(shí)間使用，機(jī)器會(huì)對(duì)這類抗生素產(chǎn)生耐受性，體重回升也是普遍現(xiàn)象。

也就是說(shuō)，semaglutide看似幫助減肥人士“管住嘴”，但仍需“邁開(kāi)腿”。

紀(jì)連美表示，F(xiàn)DA在批準(zhǔn)索馬魯肽用于減肥時(shí)，其適應(yīng)癥也非常嚴(yán)格：首先，BMI（體重指數(shù)）27至29.9，并且至少有一種與體重相關(guān)的疾病，如高血糖、高血脂等膽固醇。 ，糖尿病等。 第二，BMI必須小于30，即患者已被診斷為肥胖。 “實(shí)際上，在國(guó)外符合上述條件的人并不多。”

據(jù)悉，當(dāng)FDA批準(zhǔn)semaglutide用于減肥時(shí)，其臨床研究對(duì)象主要是40至50歲的老年男性。 紀(jì)連美表示，這個(gè)時(shí)期的女性可能會(huì)出現(xiàn)脂肪代謝紊亂，使用索馬魯肽可以幫助這些人調(diào)節(jié)相關(guān)的內(nèi)分泌和代謝問(wèn)題。 沒(méi)有會(huì)議會(huì)帶來(lái)混亂。

季連梅還表示，如果訂貨人自行訂購(gòu)索馬魯肽減肥，很容易忽視服藥的安全性。 例如，在使用索馬魯肽之前，需要評(píng)估使用者是否有相關(guān)的內(nèi)分泌疾病，尤其是胰腺C細(xì)胞病變，這是使用索馬魯肽的禁忌癥。 據(jù)悉，患者自身胃腸道反應(yīng)比較嚴(yán)重，不排除胰腺炎、膽結(jié)石等疾病。 因此，在索馬魯肽的使用過(guò)程中需要定期復(fù)查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)使用過(guò)程中是否發(fā)生上述相關(guān)疾病。

2月6日，賽諾菲宣布其GLP-1R/GIPR雙重興奮劑替西帕肽（Tilpotide）在針對(duì)肥胖或超重成年患者的中國(guó)III期SURMOUNT-CN研究中取得積極成果。 市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)還將繼續(xù)。